Susceptibilidad genética al riesgo de EPOC y periodontitis
Abstracto del estudio 'Susceptibilidad genética al riesgo de EPOC y periodontitis: evidencia genética integral y de células individuales que implican la reprogramación de macrófagos'. DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S622582.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la periodontitis coexisten frecuentemente, pero la direccionalidad y los mecanismos celulares compartidos siguen siendo inciertos. Evaluamos si la susceptibilidad a la EPOC, determinada genéticamente, está asociada con el riesgo de periodontitis y exploramos los mecanismos inmunitarios candidatos.
Métodos
Realizamos una aleatorización mendeliana (AM) de dos muestras y una AM multivariable ajustada por tabaquismo (AMV), seguida de un enriquecimiento de vías y una AM basada en datos resumidos. Se reanalizaron conjuntos de datos de secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) de sangre periférica de EPOC y encía con periodontitis para localizar estados celulares implicados. Se expusieron macrófagos RAW264.7 a lipopolisacárido de Porphyromonas gingivalis (LPS, 1 μg/mL, 24 h) para evaluar la respuesta de genes candidatos.
Resultados
En el análisis de regresión aleatorizada ponderado por varianza inversa univariante, la susceptibilidad a la EPOC se asoció positivamente con la periodontitis crónica (odds ratio [OR] 1,282, intervalo de confianza del 95% [IC] 1,097– 1,499). La asociación persistió después del ajuste por inicio del tabaquismo (OR 1,183, IC del 95% 1,054– 1,328) y tabaquismo previo (OR 1,235, IC del 95% 1,101– 1,387). El estadístico F condicional para la EPOC fue de 5,02 en el modelo de inicio del tabaquismo, lo que requiere una interpretación cautelosa. El enriquecimiento implicó la presentación de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II y el metabolismo del ácido araquidónico. HSP90AA1 y ALOX15B fueron priorizados como mediadores protectores candidatos. En cohortes separadas, las señales de scRNA-seq convergieron en el linaje monocito-macrófago. El LPS redujo la abundancia de transcritos de HSP90AA1 y ALOX15B en células RAW264.7.
Conclusión
Los hallazgos respaldan una asociación genética ajustada al tabaquismo, pero no una causalidad definitiva independiente del tabaquismo. Los macrófagos y los dos genes priorizados representan mediadores generadores de hipótesis que requieren validación en cohortes humanas emparejadas y modelos de perturbación específicos.
Accede al artículo completo en https://www.dovepress.com/genetic-liability-to-copd-and-periodontitis-risk-integrative-genetic-a-peer-reviewed-fulltext-article-COPD
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la periodontitis coexisten frecuentemente, pero la direccionalidad y los mecanismos celulares compartidos siguen siendo inciertos. Evaluamos si la susceptibilidad a la EPOC, determinada genéticamente, está asociada con el riesgo de periodontitis y exploramos los mecanismos inmunitarios candidatos.
Métodos
Realizamos una aleatorización mendeliana (AM) de dos muestras y una AM multivariable ajustada por tabaquismo (AMV), seguida de un enriquecimiento de vías y una AM basada en datos resumidos. Se reanalizaron conjuntos de datos de secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) de sangre periférica de EPOC y encía con periodontitis para localizar estados celulares implicados. Se expusieron macrófagos RAW264.7 a lipopolisacárido de Porphyromonas gingivalis (LPS, 1 μg/mL, 24 h) para evaluar la respuesta de genes candidatos.
Resultados
En el análisis de regresión aleatorizada ponderado por varianza inversa univariante, la susceptibilidad a la EPOC se asoció positivamente con la periodontitis crónica (odds ratio [OR] 1,282, intervalo de confianza del 95% [IC] 1,097– 1,499). La asociación persistió después del ajuste por inicio del tabaquismo (OR 1,183, IC del 95% 1,054– 1,328) y tabaquismo previo (OR 1,235, IC del 95% 1,101– 1,387). El estadístico F condicional para la EPOC fue de 5,02 en el modelo de inicio del tabaquismo, lo que requiere una interpretación cautelosa. El enriquecimiento implicó la presentación de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II y el metabolismo del ácido araquidónico. HSP90AA1 y ALOX15B fueron priorizados como mediadores protectores candidatos. En cohortes separadas, las señales de scRNA-seq convergieron en el linaje monocito-macrófago. El LPS redujo la abundancia de transcritos de HSP90AA1 y ALOX15B en células RAW264.7.
Conclusión
Los hallazgos respaldan una asociación genética ajustada al tabaquismo, pero no una causalidad definitiva independiente del tabaquismo. Los macrófagos y los dos genes priorizados representan mediadores generadores de hipótesis que requieren validación en cohortes humanas emparejadas y modelos de perturbación específicos.
Accede al artículo completo en https://www.dovepress.com/genetic-liability-to-copd-and-periodontitis-risk-integrative-genetic-a-peer-reviewed-fulltext-article-COPD